糖尿病足潰瘍(DFUs)的高發(fā)病率和高死亡率嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量。DFUs發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,慢性創(chuàng)面感染、氧化應(yīng)激失控、持續(xù)慢性炎癥反應(yīng)等因素均影響其愈合過(guò)程。目前,臨床上治療方法有限,超半患者難以完全治愈,亟需安全有效的新型治療藥物。

在皮膚傷口愈合過(guò)程中,成纖維細(xì)胞以及角質(zhì)形成細(xì)胞等依賴(lài)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)進(jìn)行增殖與遷移。ECM由蛋白聚糖與纖維蛋白等大分子結(jié)構(gòu)交織形成。受此啟發(fā),中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所吳明一研究團(tuán)隊(duì)將具有相似結(jié)構(gòu)的蝸牛糖胺聚糖與明膠共價(jià)交聯(lián)組成了一種類(lèi)ECM的凝膠網(wǎng)絡(luò),將天然植物多酚EGCG以硼酸酯鍵絡(luò)合負(fù)載進(jìn)凝膠中,制備了一種兼具抗菌、抗氧化、抗炎以及促進(jìn)組織再生的凝膠貼片(AGBE patch)。

體外研究表明,AGBE貼片能夠高效清除超氧陰離子自由基,降低氧化應(yīng)激細(xì)胞內(nèi)80%以上的活性氧,以及殺滅99.9%的金黃色葡萄球菌與大腸桿菌。同時(shí),可逆的硼酸酯鍵能夠響應(yīng)葡萄糖水平,從而可控釋放活性成分EGCG,避免了EGCG易氧化、生物利用度差等缺點(diǎn)。糖尿病小鼠傷口模型研究顯示,該制劑組的傷口愈合速度顯著加快,術(shù)后第7天時(shí),其表皮再生率達(dá)到72.6%,顯著高于生理鹽水組33.6%。AGBE治療組的傷口組織膠原沉積明顯,膠原纖維取向與正常皮膚更為接近,再生組織成熟度高。金黃色葡萄球菌感染的糖尿病小鼠傷口模型的結(jié)果表明,AGBE貼片能顯著抑制細(xì)菌在傷口部位定植,降低傷口組織中炎癥因子IL-1β、IL-6以及TNF-α含量,從而促進(jìn)傷口愈合。因此,這種蝸牛糖胺聚糖衍生的凝膠貼片對(duì)感染性糖尿病創(chuàng)面的治療具有潛在應(yīng)用前景。

相關(guān)研究成果以A snail glycosaminoglycan-derived patch inspired by extracellular matrix accelerates diabetic wound healing via promoting re-epithelization為題,發(fā)表在Carbohydrate Polymers上。研究工作得到中國(guó)科學(xué)院、國(guó)家自然科學(xué)基金委、云南省科技廳等的支持。

論文鏈接

天然多糖愈合感染性糖尿病創(chuàng)面研究取得進(jìn)展-肽度TIMEDOO

仿ECM結(jié)構(gòu)的AGBE貼片及其體內(nèi)外抗菌與愈合糖尿病創(chuàng)面的活性

天然多糖愈合感染性糖尿病創(chuàng)面研究取得進(jìn)展-肽度TIMEDOO

AGBE貼片調(diào)控傷口愈合階段愈合感染性糖尿病創(chuàng)面的作用機(jī)制圖

來(lái)源:中科院