密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究團隊近日在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，甘油三酯——人體和食物中最常見的脂肪類型——不僅是血管疾病的標志物，更會直接導(dǎo)致腹主動脈瘤的發(fā)生和發(fā)展。相關(guān)研究成果已發(fā)表于《Circulation》。

長期以來，甘油三酯被認為只是心血管疾病的一個生物標志，但此次研究挑戰(zhàn)了這一認知。研究顯示，甘油三酯及其代謝調(diào)控蛋白，包括APOC3和ANGPTL3，是腹主動脈瘤形成、擴張甚至破裂的直接驅(qū)動因素。

“我們已經(jīng)知道高脂血癥是主動脈瘤的危險因素，但這項多維研究首次明確指出，高甘油三酯血癥在主動脈瘤的形成、發(fā)展以及主動脈夾層和破裂中起關(guān)鍵作用?！惫餐ㄓ嵶髡摺⒚苄髮W(xué)醫(yī)學(xué)院心血管醫(yī)學(xué)教授Eugene Chen博士表示。

研究團隊使用三種不同的小鼠高甘油三酯模型進行實驗，發(fā)現(xiàn)甘油三酯水平與主動脈瘤嚴重程度呈劑量依賴關(guān)系：中度升高可加速瘤體形成，而更高水平則可能引發(fā)主動脈夾層；嚴重升高的小鼠甚至出現(xiàn)主動脈破裂相關(guān)并發(fā)癥。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，甘油三酯及其相關(guān)脂肪酸（尤其是棕櫚酸）會損傷賴氨酰氧化酶（LOX）的成熟與活性，這是一種維持主動脈壁結(jié)構(gòu)完整性的關(guān)鍵酶。酶功能受損會削弱結(jié)締組織，促進瘤體進展。通過在主動脈中過表達LOX，研究人員成功阻斷了高甘油三酯的不良影響，從而確認了致病機制。

常規(guī)降脂治療（如煙酸）對甘油三酯的降低作用有限，但實驗性反義寡核苷酸療法顯示出突破性效果。該候選藥物可靶向肝臟分泌的ANGPTL3，從而調(diào)控體內(nèi)脂肪代謝。在多種小鼠模型中，藥物將甘油三酯水平降低高達50%，并有效預(yù)防了腹主動脈瘤的形成和主動脈夾層。

共同通訊作者、密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)助理教授、Frankel心血管中心成員Yanhong Guo博士表示：“這項療法有望成為腹主動脈瘤的有效治療手段，也為未來臨床試驗奠定了基礎(chǔ)。這一發(fā)現(xiàn)可能標志著血管疾病，尤其是腹主動脈瘤的認識和治療方式的重大轉(zhuǎn)變，為高風險患者提供了藥物干預(yù)的新希望?！?/p>

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參考文獻：Yaozhong Liu et al, Hypertriglyceridemia as a Key Contributor to Abdominal Aortic Aneurysm Development and Rupture: Insights From Genetic and Experimental Models,?Circulation?(2025).?DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074737

編輯：周敏

排版：李麗