·無論是通過胰島素強化治療還是其他方式，當(dāng)糖尿病患者的血糖水平在短期內(nèi)快速、顯著地下降時，原有的糖尿病視網(wǎng)膜病變可能會出現(xiàn)暫時的加重。

以司美格魯肽為代表的GLP-1受體激動劑類藥物在減肥與糖尿病治療中療效顯著。醫(yī)藥公司在擴展其適應(yīng)證方面做出了諸多努力，而該類藥物的副作用也受到越來越多的討論和研究。8月11日在線發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志·網(wǎng)絡(luò)開放》（JAMA Network Open）上的一項研究顯示，對于患有2型糖尿病（T2D）的人，使用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RA）會稍微增加發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險，但也會降低發(fā)生失明等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險。

這項研究由美國拉黑醫(yī)院與醫(yī)療中心（Lahey Hospital & Medical Center）等機構(gòu)的研究人員主導(dǎo)。他們通過一個大型健康研究網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫，對超過18.5萬名使用GLP-1藥物的2型糖尿病患者進行了分析，并與同等數(shù)量的未使用該類藥物的患者進行了為期兩年的對比。

研究顯示，GLP-1藥物對眼部健康具有“雙刃劍”效應(yīng)。一方面，用藥組新診斷出糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險確實略高（風(fēng)險比為1.07）。但另一方面，在更嚴(yán)重、可能導(dǎo)致失明的并發(fā)癥上，GLP-1藥物顯示出顯著的保護作用。與對照組相比，用藥組患者發(fā)生玻璃體出血、新生血管性青光眼以及最終失明的風(fēng)險分別降低了26%、22%和24%。

這一保護效果在已有視網(wǎng)膜病變的患者中同樣存在。研究的亞組分析顯示，對于這些患者，使用GLP-1藥物并未加速其病情惡化，反而降低了他們需要接受激光、眼內(nèi)注射或手術(shù)等侵入性治療的概率。

為什么一種能有效控制血糖的藥物，反而可能在短期內(nèi)對視網(wǎng)膜產(chǎn)生負面影響？這可能是一種被稱為“早期惡化”（early worsening）的現(xiàn)象。研究人員發(fā)現(xiàn)，無論是通過胰島素強化治療還是其他方式，當(dāng)糖尿病患者的血糖水平在短期內(nèi)快速、顯著地下降時，原有的糖尿病視網(wǎng)膜病變可能會出現(xiàn)暫時的加重。

研究指出，這種現(xiàn)象背后可能的機理是長期高血糖已經(jīng)讓視網(wǎng)膜的微血管變得脆弱和功能失調(diào)，當(dāng)血糖突然恢復(fù)正常時，血流動力學(xué)的急劇改變會對這些脆弱的血管造成新的應(yīng)力，如同給一條老化的水管突然加大水壓，可能導(dǎo)致血管通透性增加、滲漏甚至新生血管形成，從而使病情暫時惡化。不過，從長遠來看，穩(wěn)定的血糖控制依然是預(yù)防和延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變進展的基石。新研究中觀察到的嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險降低印證了這一點。

研究作者們在結(jié)論中強調(diào)，這些發(fā)現(xiàn)意味著所有使用GLP-1受體激動劑的2型糖尿病患者，無論之前是否有視網(wǎng)膜病變，都應(yīng)當(dāng)接受定期的眼部并發(fā)癥篩查和監(jiān)測。

“減肥神藥”雖能有效控制血糖，但其副作用也不容忽視。其根據(jù)多項文獻綜述，這類藥物最常見的副作用集中在胃腸道，包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛。這主要是因為藥物會減緩胃排空，雖然有助于增加飽腹感，但也可能導(dǎo)致消化不良。

除了常見的胃腸道反應(yīng)，一些較為少見但更需警惕的風(fēng)險也值得關(guān)注。有研究指出，GLP-1藥物可能增加膽結(jié)石和膽囊炎的風(fēng)險，并且與罕見的胰腺炎存在潛在關(guān)聯(lián)。此外，當(dāng)與其他降糖藥（如胰島素）聯(lián)用時，低血糖的風(fēng)險會相應(yīng)增加。

更為罕見的副作用則包括皮疹、咽鼓管功能障礙等。有報道指出，這類藥物對心血管系統(tǒng)具有多重影響，雖然在一些試驗中能夠降低心血管疾病風(fēng)險，但也有研究提示需要關(guān)注血壓降低等次級效應(yīng)。

在GLP-1藥物憑借其強大功效改變糖尿病和肥胖癥治療格局的同時，患者和醫(yī)生必須對其潛在風(fēng)險有清晰的認(rèn)識。使用者應(yīng)密切監(jiān)測身體反應(yīng)，通過定期檢查來平衡療效與風(fēng)險，實現(xiàn)真正的個體化精準(zhǔn)治療。

參考文獻：

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來源：澎湃新聞