13日，記者從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)獲悉，中國(guó)工程院院士、該校寒地心血管病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任楊寶峰團(tuán)隊(duì)張勇教授課題組創(chuàng)新性地揭示了甲基轉(zhuǎn)移酶樣蛋白14（METTL14）在血管衰老中的核心作用。相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際心血管期刊《歐洲心臟雜志》。

血管衰老表現(xiàn)為血管重構(gòu)、硬化和組織衰老，是誘發(fā)高血壓和血栓性疾病的主要病理基礎(chǔ)，抑制血管衰老的干預(yù)靶標(biāo)有待揭示。研究人員發(fā)現(xiàn)，METTL14在衰老的人和小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞以及多種衰老內(nèi)皮細(xì)胞模型中均顯著上調(diào)；通過(guò)構(gòu)建內(nèi)皮細(xì)胞特異性基因敲除/過(guò)表達(dá)METTL14小鼠模型及多種衰老模型，證明內(nèi)皮細(xì)胞METTL14缺失可顯著改善血管硬化、血管重構(gòu)和內(nèi)皮衰老。

這是研究人員在機(jī)制上首次闡明METTL14通過(guò)促進(jìn)Toll樣受體4（TLR4）mRNA的m6A修飾增強(qiáng)其穩(wěn)定性，介導(dǎo)衰老相關(guān)分泌表型的生成。臨床研究發(fā)現(xiàn)，人血液中METTL14和TLR4水平升高與血管衰老及動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈硬化的發(fā)生呈正相關(guān)。

據(jù)介紹，該研究首次揭示了METTL14在血管衰老中的調(diào)控作用，靶向抑制METTL14/TLR4信號(hào)通路是干預(yù)血管衰老及相關(guān)疾病的潛在新策略。

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