△顯微鏡圖像顯示同種異體干細(xì)胞衍生的CAR-NKT細(xì)胞（藍(lán)色）正在攻擊人類卵巢癌細(xì)胞（洋紅色）。圖片來源：Lili Yang實驗室/加州大學(xué)洛杉磯分校

卵巢癌是女性婦科惡性腫瘤中致死率最高的一種。按照目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，患者通常接受手術(shù)切除后配合化療，早期反應(yīng)良好，腫瘤會明顯縮小甚至消失。然而，超過八成患者最終會復(fù)發(fā)，并且復(fù)發(fā)后的腫瘤往往更具侵襲性，對原有治療產(chǎn)生耐藥。

近日，發(fā)表在《Med》期刊上的一項研究為這一困境帶來了新的希望。加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的科研團隊開發(fā)出一種全新的免疫細(xì)胞療法——CAR-NKT細(xì)胞療法，在臨床前實驗中展現(xiàn)出強大的抗癌潛力。

UCLA微生物學(xué)、免疫學(xué)及分子遺傳學(xué)教授，同時隸屬于Eli and Edythe Broad再生醫(yī)學(xué)與干細(xì)胞研究中心的Lili Yang表示：“這是我實驗室十余年研究的成果，也是與婦科腫瘤學(xué)專家Sanaz Memarzadeh博士合作六年多的結(jié)晶。我對這種療法的前景充滿信心，它有可能從根本上改變卵巢癌的治療方式?！?/p>

CAR-NKT細(xì)胞：突破固體腫瘤免疫治療瓶頸

CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)在血液腫瘤治療中取得突破，但在卵巢癌等固體腫瘤中療效有限，原因包括腫瘤細(xì)胞種類復(fù)雜、防御機制高效等。

研究團隊的CAR-NKT細(xì)胞療法則利用了一種罕見但極具殺傷力的免疫細(xì)胞——不變型自然殺傷T細(xì)胞（Invariant Natural Killer T cells, NKT cells）。這些細(xì)胞在被賦予嵌合抗原受體（CAR）后，不僅能精準(zhǔn)識別腫瘤細(xì)胞，還能識別數(shù)十種分子標(biāo)志物，顯著降低腫瘤“躲避”治療的可能。

“癌癥就像一個不斷變化的移動靶，”論文第一作者、UCLA Broad干細(xì)胞研究中心博士后李延睿（Yanruide ‘Charlie’ Li）解釋道，“最佳策略是多點同時打擊，這樣癌細(xì)胞幾乎沒有時間建立新的防御?！?/p>

與傳統(tǒng)CAR-T相比，CAR-NKT細(xì)胞還能更有效穿透卵巢腫瘤周圍的保護(hù)屏障，并清除腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞，形成“雙重打擊”。

可規(guī)模化生產(chǎn)的“現(xiàn)貨”療法

現(xiàn)有細(xì)胞免疫療法需要為每位患者單獨采集免疫細(xì)胞、在專門實驗室進(jìn)行基因改造，再回輸至患者體內(nèi)，這一過程耗時數(shù)周，且費用高達(dá)數(shù)十萬美元。

CAR-NKT療法則完全不同——NKT細(xì)胞與受體類型無關(guān)，可直接通用于不同患者。UCLA團隊已建立了從捐獻(xiàn)的造血干細(xì)胞中大規(guī)模生產(chǎn)CAR-NKT細(xì)胞的工藝，一次捐獻(xiàn)即可產(chǎn)出足夠數(shù)千次治療的細(xì)胞，單次治療成本有望降低至約5000美元。

Yang表示：“我們的愿景是讓這種療法在全球醫(yī)院都能像常規(guī)藥物一樣隨時可用，而不是讓患者等待定制生產(chǎn)?！?/p>

跨學(xué)科合作的力量

婦科腫瘤學(xué)教授、UCLA健康系統(tǒng)Jonsson綜合癌癥中心成員Memarzadeh在臨床培訓(xùn)早期就發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者往往經(jīng)歷短暫好轉(zhuǎn)后迅速復(fù)發(fā)，這促使她攻讀分子生物學(xué)博士，并立志從臨床與科研雙線推進(jìn)治療革新。

在對35例卵巢癌患者來源的腫瘤樣本進(jìn)行檢測時，CAR-NKT細(xì)胞在每一個樣本中都能有效殺傷癌細(xì)胞——無論是新診斷患者還是化療后復(fù)發(fā)患者，療效一致。

Memarzadeh說：“降低卵巢癌的高復(fù)發(fā)率是我職業(yè)生涯的使命。這些結(jié)果讓我確信，我們離為患者提供更持久、更有效的治療已經(jīng)不遠(yuǎn)了。”

△圖片來源：Med?(2025)。 DOI：10.1016/j.medj.2025.100804

未來或擴展至多種癌癥

目前，CAR-NKT療法的所有臨床前研究已完成，團隊正準(zhǔn)備向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交臨床試驗申請。盡管卵巢癌是首個靶向方向，但研究人員指出，這一療法有望應(yīng)用于多種具有類似防御機制的實體瘤，包括肺癌、腦瘤等。

Yang補充道：“我們在多種癌癥模型中的早期測試結(jié)果都非常鼓舞人心。”

參考文獻(xiàn)：Yan-Ruide Li et al, Overcoming ovarian cancer resistance and evasion to CAR-T cell therapy by harnessing allogeneic CAR-NKT cells,?Med?(2025).?DOI: 10.1016/j.medj.2025.100804

編輯：王洪

排版：李麗