美國(guó)加州大學(xué)歐文分校（UC Irvine）研究團(tuán)隊(duì)最新研究顯示，一種由天然化合物煙酰胺（維生素B3的一種形式）和綠茶抗氧化劑表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）組成的組合，有望作為非藥物治療手段，恢復(fù)衰老腦細(xì)胞的能量水平，促進(jìn)清除與阿爾茨海默病相關(guān)的有害蛋白質(zhì)堆積。

該研究成果近日發(fā)表在《GeroScience》期刊。研究人員利用一種名為GEVAL的基因編碼熒光傳感器，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)了阿爾茨海默癥模型老年小鼠神經(jīng)元中三磷酸鳥苷（GTP）的含量。GTP是腦細(xì)胞內(nèi)重要的能量分子，研究發(fā)現(xiàn)其含量隨著年齡增長(zhǎng)而顯著下降，特別是在細(xì)胞能量中心線粒體中。

“隨著年齡增長(zhǎng)，腦細(xì)胞能量下降限制了其清除有害蛋白和受損細(xì)胞組分的能力，”本研究第一作者、UC Irvine生物醫(yī)學(xué)工程兼職教授Gregory Brewer指出，“恢復(fù)GTP水平幫助神經(jīng)元重新獲得了關(guān)鍵的清理功能?！?/p>

在體外實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)用煙酰胺和EGCG處理衰老神經(jīng)元僅24小時(shí)，便將其GTP水平恢復(fù)至年輕細(xì)胞的水平。這一能量復(fù)蘇激活了細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵的GTP酶Rab7和Arl8b，促進(jìn)了細(xì)胞自噬過程，有效清除了阿爾茨海默病的標(biāo)志性蛋白——淀粉樣β蛋白的堆積。同時(shí)，氧化應(yīng)激水平也有所降低，這對(duì)抗神經(jīng)退行性病變具有積極意義。

Brewer教授強(qiáng)調(diào)：“這項(xiàng)研究首次凸顯了GTP作為腦功能重要能量源的作用。通過補(bǔ)充這些已作為膳食補(bǔ)充劑存在的天然化合物，我們或許能開辟治療認(rèn)知衰退和阿爾茨海默病的新途徑。”

不過，他也提醒，目前還需進(jìn)一步研究如何優(yōu)化給藥途徑，因?yàn)榻谝豁?xiàng)UC Irvine參與的臨床試驗(yàn)顯示，口服煙酰胺在血液中易被失活，效果有限。

本項(xiàng)研究合作團(tuán)隊(duì)還包括UC Irvine生物醫(yī)學(xué)工程副研究員Ricardo Santana以及現(xiàn)為南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)博士生的Joshua McWhirt。

參考文獻(xiàn)：R. A. Santana et al, Treatment of age-related decreases in GTP levels restores endocytosis and autophagy,?GeroScience?(2025).?DOI: 10.1007/s11357-025-01786-4

編輯：王洪

排版：李麗