一項(xiàng)由Broad研究所與麻省總醫(yī)院（Mass General Brigham）合作完成的最新研究指出，類似珠穆朗瑪峰大本營(yíng)那樣的低氧環(huán)境，或許能夠保護(hù)帕金森病患者的大腦，并逆轉(zhuǎn)部分運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。這項(xiàng)成果已發(fā)表于《自然·神經(jīng)科學(xué)》（Nature Neuroscience）。

研究人員在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，帕金森病相關(guān)的細(xì)胞功能障礙會(huì)導(dǎo)致腦內(nèi)氧分子異常積聚，進(jìn)而加劇神經(jīng)元損傷。通過人為制造“高海拔式”的缺氧環(huán)境，不僅可阻止神經(jīng)元進(jìn)一步死亡，甚至能恢復(fù)部分已受損神經(jīng)的功能。

“我們觀察到了神經(jīng)功能的部分逆轉(zhuǎn)，這真的非常令人興奮。”研究共同通訊作者、哈佛醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)生物學(xué)與醫(yī)學(xué)教授、Broad研究所成員Vamsi Mootha表示，“這說明在某個(gè)時(shí)間窗口內(nèi)，神經(jīng)元仍是功能受損而非完全死亡的，如果能在這個(gè)階段干預(yù)，就可能挽救它們?！?/p>

“缺氧療法”背后的科學(xué)邏輯

這項(xiàng)研究建立在Mootha團(tuán)隊(duì)十余年來對(duì)“缺氧”（低氧狀態(tài)）如何保護(hù)線粒體疾病的研究基礎(chǔ)之上。線粒體是細(xì)胞的“能量工廠”，長(zhǎng)期證據(jù)表明其功能障礙與多種神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。

帕金森病患者大腦內(nèi)會(huì)逐漸堆積一種叫路易體（Lewy bodies）的異常蛋白團(tuán)，干擾線粒體的正常工作。研究人員指出，這種線粒體受損會(huì)導(dǎo)致氧氣利用效率降低，使氧氣在腦內(nèi)過度積聚，最終變成一種“毒素”。

“我們過去在Leigh綜合征、Friedreich共濟(jì)失調(diào)等罕見病中看到，缺氧可以改善神經(jīng)癥狀。這促使我們提出一個(gè)大膽的假設(shè)：這種機(jī)制是否也適用于帕金森?。俊盡ootha說。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：低氧環(huán)境可顯著改善運(yùn)動(dòng)功能

研究團(tuán)隊(duì)在帕金森小鼠模型中測(cè)試了這個(gè)假設(shè)。他們將小鼠注射α-突觸核蛋白（α-synuclein）蛋白團(tuán)以模擬路易體形成，再分別將其置于正常氧氣環(huán)境（21%）與低氧環(huán)境（11%，相當(dāng)于海拔約4800米）下生活。

結(jié)果顯示，處于低氧環(huán)境的小鼠盡管同樣出現(xiàn)路易體，但幾乎沒有神經(jīng)元死亡，也沒有運(yùn)動(dòng)障礙。相反，呼吸正常氧氣的小鼠則表現(xiàn)出嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙和腦損傷。

更令人振奮的是，研究團(tuán)隊(duì)在癥狀出現(xiàn)六周后才開始為小鼠實(shí)施低氧干預(yù)，也同樣觀察到運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)、焦慮行為減少和神經(jīng)元死亡停止的積極結(jié)果。

“這意味著，即便在疾病已出現(xiàn)癥狀的階段，干預(yù)仍然可能有效?！?研究共同作者、市橋文人（Fumito Ichinose）教授表示，“這可能改變我們治療帕金森病的傳統(tǒng)思路。”

并非立即可用，人為低氧存在風(fēng)險(xiǎn)

研究人員強(qiáng)調(diào)，目前這些發(fā)現(xiàn)尚無法直接用于臨床治療，尤其是“自行嘗試夜間低氧呼吸”可能是危險(xiǎn)的，甚至?xí)又夭∏椤５麄冋诜e極開發(fā)可以模擬低氧作用的小分子藥物——一種“缺氧藥丸”（hypoxia in a pill），希望未來能以藥物形式激活類似機(jī)制。

目前，類似策略已在多種模型中顯示潛力，包括帕金森病、Leigh綜合征、Friedreich共濟(jì)失調(diào)以及早衰癥（accelerated aging）等。

“缺氧療法并非對(duì)所有神經(jīng)退行性疾病都適用，但它為我們打開了一個(gè)全新的研究方向?！盡ootha表示，“這也許會(huì)徹底改變我們理解和治療部分神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方式?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Marutani, E et al. Hypoxia ameliorates neurodegeneration and movement disorder in a mouse model of Parkinson’s disease,?Nature Neuroscience?(2025).?DOI: 10.1038/s41593-025-02010-4

編輯：王洪

排版：李麗