華盛頓大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)兒童腦腫瘤新機(jī)制 現(xiàn)有藥物有望被重新利用-肽度TIMEDOO

兒童中最常見(jiàn)的腦腫瘤類(lèi)型——毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤(pilocytic astrocytoma, PA),約占全部?jī)和X腫瘤的15%。雖然這種腫瘤通常不直接威脅生命,但其細(xì)胞的異常增殖會(huì)干擾大腦的正常發(fā)育與功能。

目前治療手段主要集中在手術(shù)切除,但越來(lái)越多研究提示,除腫瘤細(xì)胞外,神經(jīng)細(xì)胞等非癌細(xì)胞也在腫瘤形成和生長(zhǎng)中發(fā)揮作用,這為治療提供了新的思路。

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究團(tuán)隊(duì)近日在《Neuron》發(fā)表論文,揭示了神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸如何調(diào)控兒童腦腫瘤的生長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn),PA腫瘤細(xì)胞會(huì)“劫持”細(xì)胞表面原本負(fù)責(zé)接收谷氨酸的受體(glutamate receptors),使其不再傳遞正常的電信號(hào),而是被重新編程,用于驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖。

更重要的是,研究人員發(fā)現(xiàn),阻斷這些谷氨酸受體能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)。在小鼠實(shí)驗(yàn)中,應(yīng)用包括美金剛(memantine,一種已被批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病的藥物)在內(nèi)的受體抑制劑,明顯減緩了來(lái)源于人類(lèi)兒童腫瘤樣本的生長(zhǎng)速度。這一發(fā)現(xiàn)提示,有望通過(guò)“舊藥新用”來(lái)探索兒童腦腫瘤的新療法。

研究的資深作者、大衛(wèi)·古特曼(David Gutmann)教授表示:“面對(duì)這類(lèi)兒童腦腫瘤,我們的治療手段并不多。如果能夠重新利用已經(jīng)在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病中應(yīng)用的安全藥物,就為患者帶來(lái)了新的選擇?!?/p>

該團(tuán)隊(duì)的另一位主要作者、神經(jīng)學(xué)助理研究教授科琳娜·阿納斯塔薩基(Corina Anastasaki)補(bǔ)充說(shuō),這是首次發(fā)現(xiàn)谷氨酸受體與生長(zhǎng)信號(hào)受體的異常耦合機(jī)制,從而為腫瘤提供了額外的生長(zhǎng)動(dòng)力。“這是一種全新的機(jī)制,它把大腦中原本互不相干的兩個(gè)過(guò)程——細(xì)胞生長(zhǎng)與電信號(hào)傳遞——以異常方式結(jié)合在一起。”

下一步,研究人員計(jì)劃評(píng)估這些藥物在兒童患者中的安全性和有效劑量,這將需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)。古特曼教授強(qiáng)調(diào):“這項(xiàng)研究提供了令人信服的臨床前證據(jù),未來(lái)有望開(kāi)辟新的治療路徑,同時(shí)減少腫瘤細(xì)胞與腦細(xì)胞的異常互動(dòng),降低對(duì)兒童大腦發(fā)育的損傷?!?/p>

參考文獻(xiàn):Aberrant coupling of glutamate and tyrosine kinase receptors enables neuronal control of brain tumor growth,?Neuron?(2025).

編輯:周敏

排版:李麗