一項(xiàng)歷經(jīng)多年、跨國合作的研究為罹患黃斑毛細(xì)血管擴(kuò)張癥2型（MacTel）的患者帶來了重大突破——這種罕見的視網(wǎng)膜疾病會(huì)逐漸破壞中央視力，而長期以來一直沒有獲批的治療方案。如今，由Neurotech Pharmaceuticals資助、斯克里普斯研究所（Scripps Research）與美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）牽頭的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種神經(jīng)保護(hù)性外科植入裝置能夠顯著減緩視力喪失的速度。

這項(xiàng)研究發(fā)表于 《NEJM Evidence》，并在美國FDA于2025年3月批準(zhǔn)該裝置——ENCELTO（revakinagene taroretcel-lwey）——用于MacTel治療后，成為首個(gè)獲批的MacTel療法，同時(shí)也是首個(gè)獲批用于任何神經(jīng)退行性視網(wǎng)膜疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的細(xì)胞基神經(jīng)保護(hù)療法。

手術(shù)植入裝置，持續(xù)釋放保護(hù)蛋白

ENCELTO的核心原理是利用基因改造的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，封裝在一個(gè)微小的膠原基膠囊中，并植入眼后部。膠囊內(nèi)的細(xì)胞會(huì)持續(xù)分泌一種天然存在的神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF），已知這種蛋白能保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)元免受退化。由于膠囊的物理屏障作用，細(xì)胞可避免免疫排斥，實(shí)現(xiàn)長期、局部的持續(xù)給藥。

斯克里普斯研究所教授、Lowy醫(yī)學(xué)研究所所長馬丁·弗里德蘭德（Martin Friedlander）表示，這種方法的意義在于**“不再被動(dòng)等待細(xì)胞死亡，而是主動(dòng)保護(hù)并延緩它們的退化”**。他近二十年來一直研究MacTel，并為ENCELTO的生物學(xué)基礎(chǔ)奠定了重要理論。

兩項(xiàng)Ⅲ期國際臨床試驗(yàn)證實(shí)療效

研究在全球47個(gè)臨床中心開展，共納入228名患者，隨訪期為24個(gè)月。兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)相同，但招募時(shí)間和地點(diǎn)不同，均比較了ENCELTO植入眼與接受模擬手術(shù)（假治療）的對(duì)照眼在視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)與功能上的變化。

在一項(xiàng)試驗(yàn)中，ENCELTO將光感受器（視桿、視錐細(xì)胞）退化速率降低了 54.8%，通過“橢圓帶區(qū)（ellipsoid zone）”面積的減少速率來衡量。這一結(jié)構(gòu)位于視網(wǎng)膜感光細(xì)胞內(nèi)，面積縮小是光感受器死亡的直接標(biāo)志。另一項(xiàng)試驗(yàn)的退化速率降低幅度為 30.6%，雖幅度較小但仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

功能性指標(biāo)方面，研究測(cè)量了微視野（microperimetry）、閱讀速度以及視網(wǎng)膜敏感度。其中微視野測(cè)試在試驗(yàn)中顯示出顯著的視覺功能減緩喪失趨勢(shì)，尤其是在光感受器保存更好的試驗(yàn)組中更為明顯。閱讀速度和敏感度結(jié)果則因試驗(yàn)差異表現(xiàn)不一——一項(xiàng)試驗(yàn)有改善，另一項(xiàng)無顯著差別，但合并兩項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)后可見總體統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的好處。

安全性與潛在應(yīng)用前景

研究顯示，ENCELTO耐受性良好，副作用輕微，適用于不同疾病分期的患者，而且在早期干預(yù)時(shí)或能保存更多可用視力。弗里德蘭德團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在未來觀察治療效益是否可在24個(gè)月后持續(xù)甚至增強(qiáng)，同時(shí)探索為何部分患者獲益更大，以便篩選最適合人群。

此外，ENCELTO不僅是MacTel的專屬方案，還可能成為可拓展的平臺(tái)技術(shù)——通過持續(xù)、精準(zhǔn)地向視網(wǎng)膜遞送治療性蛋白，有潛力應(yīng)用于其他神經(jīng)血管性退行性眼病，甚至更廣泛的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療。

正如弗里德蘭德所總結(jié)的那樣：“這是首次有療法真正改變MacTel的病程，神經(jīng)保護(hù)策略的潛力才剛剛開始顯現(xiàn)。隨著治療時(shí)機(jī)和方法的優(yōu)化，我們有望在未來獲得更顯著的視力改善?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Emily Y. Chew et al, Cell-Based Ciliary Neurotrophic Factor Therapy for Macular Telangiectasia Type 2,?NEJM Evidence?(2025).?DOI: 10.1056/EVIDoa2400481

編輯：周敏

排版：李麗