近日，美國匹茲堡大學（University of Pittsburgh）在權威期刊《Immunity》上發(fā)表的一項新研究，揭示了免疫系統(tǒng)如何識別并清除腸道寄生蟲（學名：helminths）。這一發(fā)現不僅為全球寄生蟲感染提供了新的治療思路，還提示我們，市面上常見的非甾體抗炎藥（NSAIDs），如布洛芬（ibuprofen），可能具備增強抗寄生蟲免疫力的新用途。

“雖然在美國和其他發(fā)達國家，寄生蟲問題并不常見，但在缺乏清潔水源和衛(wèi)生設施的地區(qū)，寄生蟲感染依然非常普遍，影響了全球近四分之一的人口?！北狙芯康墓餐ㄓ嵶髡?、匹茲堡大學免疫學系助理教授Reinhard Hinterleitner博士表示，“然而，過去幾十年來，幾乎沒有新藥用于治療這類感染。因此，我們迫切需要新的治療策略。我們的研究結果表明，已有的藥物可能被‘改造’用于治療寄生蟲感染。”

研究重點關注了免疫系統(tǒng)中的“第二型免疫反應”（type 2 immunity）——這是一種專門針對外來威脅如寄生蟲的防御機制，與我們更熟悉的抗病毒、抗細菌的“第一型免疫反應”不同。

“可以把第二型免疫反應想象成一次‘驅逐行動’，”另一位共同作者、免疫學系助理教授龔一男博士（Yi-Nan Gong）形象地解釋道，“它通過誘導炎癥、加快腸道細胞更新速度，使寄生蟲難以生存，最終被排出體外?！?/p>

團隊發(fā)現，在寄生蟲感染過程中，一種名為Gasdermin C的蛋白會顯著升高。Gasdermin家族蛋白原本以“沉睡”狀態(tài)存在，需經過一種名為Cathepsin S的酶“剪切”激活。研究顯示，無論是缺失Gasdermin C，還是抑制Cathepsin S，都會削弱小鼠體內對寄生蟲的免疫反應，說明這條通路對于清除感染至關重要。

有趣的是，絕大多數Gasdermin蛋白通過誘導細胞死亡來參與免疫反應，但Gasdermin C卻另辟蹊徑。它的活性片段可以穿透Rab7陽性囊泡（一種細胞運輸結構），從而減少一種叫作前列腺素D2（Prostaglandin D2）的分子。而這一分子正是抑制第二型免疫反應的關鍵“剎車”。因此，Gasdermin C通過“釋放剎車”，間接增強了機體對寄生蟲的清除能力。

更令人期待的是，前列腺素D2的合成依賴于環(huán)氧化酶（COX），而常見的NSAIDs，如布洛芬、阿司匹林，正是COX的抑制劑。這意味著，這些已廣泛用于止痛退燒的藥物，可能也能增強人體對寄生蟲的免疫清除能力。

“這為抗寄生蟲藥物的開發(fā)提供了全新的方向。”龔博士表示，“COX抑制劑已經在臨床上廣泛應用，且安全性高，這使得我們有可能在不開發(fā)新藥的前提下，就為寄生蟲感染提供更有效的治療方案?！?/p>

研究人員也指出，這一發(fā)現尚需在人類臨床試驗中驗證，目前尚不建議公眾擅自使用NSAIDs來“驅蟲”，應先咨詢醫(yī)生。

此外，研究還提示，某些共生腸道菌群（commensal gut microbes）也可在特定條件下激活第二型免疫，甚至可能與食物過敏和炎癥性腸病（IBD）等疾病相關?！斑M一步研究這些菌群與Gasdermin C的關系，有望幫助我們識別出容易過敏的人群?！盚interleitner補充道。

參考文獻：Huang, J. et al. Combination of pembrolizumab and radiotherapy induces systemic antitumor immune responses in immunologically cold non-small cell lung cancer.?Nature Cancer?(2025).?doi.org/10.1038/s43018-025-01018-w

編輯：王洪

排版：李麗