近日，國際藥理學(xué)頂級雜志Pharmacology & Therapeutics在線全文發(fā)表了北京大學(xué)第三醫(yī)院李子健教授課題組題為“The new fate of internalized membrane receptors: Internalized activation”的文章。

文章截圖

細胞膜受體參與幾乎所有生命活動，其功能異常是導(dǎo)致包括心血管疾病、腫瘤、代謝性疾病和神經(jīng)變性疾病等重大疾病的主要機制。因此，受體是最重要的藥物靶點，超過50%的藥物以受體為作用靶點。細胞膜受體內(nèi)吞是膜受體正常發(fā)揮功能的關(guān)鍵生物學(xué)過程，是藥物精準(zhǔn)研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

傳統(tǒng)觀點認為細胞膜受體內(nèi)吞到細胞內(nèi)后有兩種命運，即降解和再循環(huán)?；诶钭咏≌n題組多年來在受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制的最新研究和系統(tǒng)的理論成果，結(jié)合國際同行的前沿發(fā)現(xiàn)，李子健課題組提出細胞膜受體內(nèi)吞的第三種命運“內(nèi)吞激活”?！皟?nèi)吞激活”不僅代表了一種全新的受體激活模式，還揭示了細胞膜受體內(nèi)吞后命運“由死到生”的現(xiàn)象和內(nèi)涵。

本文不僅系統(tǒng)地論述了內(nèi)吞激活的啟動、內(nèi)吞途徑、亞細胞器定位及信號激活的過程，同時賦予了膜受體內(nèi)吞后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的意義：1、細胞膜受體內(nèi)吞后由死到生的命運轉(zhuǎn)變；2、膜受體由感受器到效應(yīng)器的角色轉(zhuǎn)變；3、膜受體的時空多樣性、功能多樣性、細胞穩(wěn)態(tài)維持的多樣性。此外，文章還深入闡釋了內(nèi)吞激活在疾病中的重要性?？傊?，本文提出的膜受體內(nèi)吞的新命運將為受體激活理論、內(nèi)吞理論和精準(zhǔn)藥物設(shè)計理論提供全新的理解。

膜受體內(nèi)吞的新命運：內(nèi)吞激活。膜受體內(nèi)吞已知經(jīng)典的兩個命運是受體再循環(huán)和受體降解，內(nèi)吞激活賦予受體內(nèi)吞后的第三種命運

本文是繼李子健課題組2021年4月應(yīng)邀在Cell子刊Trends in Cell Biology提出受體“內(nèi)吞激活”的概念（Wenjing Wang, Jingwei Bian, Zijian Li,Internalized Activation of Membrane Receptors: From Phenomenon to Theory. Trends in Cell Biology,2021 Jun;31(6):428-431.）之后，對受體內(nèi)吞理論的進一步深化和拓展。此外，李子健課題組2018年應(yīng)邀在Cell子刊Trends in Pharmacological Sciences（Wenjing Wang, Yunhui Qiao,Zijian Li. New Insights into modes of GPCR activation. Trends in Pharmacological Sciences. 2018;39(4):367-386.）發(fā)表了G蛋白偶聯(lián)受體新激活模式的文章。

北京大學(xué)第三醫(yī)院王文景博士和邊經(jīng)緯博士生為文章的共同第一作者，李子健為通訊作者。該成果得到了國家自然科學(xué)基金重大研究計劃集成項目（91939301）和國家自然科學(xué)基金重點國際合作與交流項目（81820108031）的資助。

來源： 北大第三醫(yī)院