港大識別肝癌抗藥性關鍵蛋白 研發(fā)抑制劑防止癌癥復發(fā)
12日公布,港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院研究團隊成功識別肝癌抗藥性關鍵蛋白AGPAT4,并研發(fā)出一款新型小分子抑制劑,可改善治療效果,防止癌癥復發(fā)。
研究團隊介紹,肝細胞癌是最常見的肝癌類型,常具抗藥性且易復發(fā)。在肝細胞癌中,癌細胞通過顯著改變代謝過程促進腫瘤生長。
共同領導這項研究的港大協(xié)理副校長(研究及創(chuàng)新)、港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院鄧巨明伉儷基金教授(分子遺傳學)馬桂宜表示,研究團隊發(fā)現(xiàn)某種特定代謝途徑有助癌細胞維持其干性——即生長、擴散和存活能力。這類代謝途徑涉及一款名為AGPAT4的蛋白,它在胚胎干細胞和肝細胞癌腫瘤細胞中被大量表達,但在正常組織中比較罕見。
馬桂宜續(xù)指,研究數(shù)據顯示,AGPAT4蛋白就像開關,可增強癌細胞的靈活性和侵略性。小鼠實驗顯示,阻斷AGPAT4蛋白能減緩腫瘤生長速度,并提高藥物索拉非尼(一種常用肝癌靶向藥)的治療效果。
團隊研發(fā)出專門針對AGPAT4的化合物CL26。在患者腫瘤研究模型中,CL26結合索拉非尼能顯著抑制腫瘤增生,且毒理學評估顯示CL26副作用低,具備在臨床治療中安全應用的潛力。
共同領導此研究的港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院助理教授鐘亦琛表示,研究團隊正進行更大規(guī)模的臨床前研究,以進一步評估CL26的療效與安全性,希望推進至新藥研究及臨床試驗階段。
來源:中新網


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