銀屑病是一種由遺傳、免疫和環(huán)境共同介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病，反復(fù)發(fā)作，難以根治。長期以來，科研人員一直致力于尋找銀屑病治療的新途徑和靶點(diǎn)。

近日，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、華北理工大學(xué)教授孫良丹團(tuán)隊(duì)在相關(guān)領(lǐng)域獲得新進(jìn)展，相關(guān)成果日前發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《中國藥學(xué)雜志（英文版）》上。

IRF4作為銀屑病的易感基因，它以環(huán)境依賴的方式控制并調(diào)節(jié)與功能性免疫反應(yīng)相關(guān)的各個方面。然而IRF4在銀屑病中扮演的角色尚不清楚。

孫良丹團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與健康人皮膚相比，銀屑病患者皮損中IRF4表達(dá)顯著增加；與健康小鼠皮膚相比，咪喹莫特（IMQ）誘導(dǎo)的銀屑病小鼠皮損中IRF4表達(dá)顯著增加。與IMQ誘導(dǎo)的野生型（WT）小鼠相比，IMQ誘導(dǎo)的IRF4缺陷（Irf4?/?）小鼠銀屑病的嚴(yán)重程度降低。

與IMQ誘導(dǎo)的WT小鼠相比，IMQ誘導(dǎo)的Irf4?/?小鼠皮損中，IL-17A+CD4+T細(xì)胞減少。CD4+T細(xì)胞中IRF4的上調(diào)會導(dǎo)致其結(jié)合更多的EP300啟動子引起RORγt轉(zhuǎn)錄增多從而生成更多的IL-17A，最后導(dǎo)致銀屑病過度炎癥。CD4+T細(xì)胞中IRF4缺失減輕了IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病炎癥。在使用針對轉(zhuǎn)錄因子的反義寡核苷酸治療后，可明顯減輕IMQ誘導(dǎo)的銀屑病樣炎癥。

綜上所述，IRF4通過維持炎癥而參與IMQ誘導(dǎo)的銀屑病，并為銀屑病治療提供潛在靶點(diǎn)。

據(jù)悉，孫良丹團(tuán)隊(duì)長期致力于炎癥性免疫皮膚病的易感基因及發(fā)病機(jī)制研究，此研究為銀屑病的致病機(jī)制研究提供了更多見解，并為疾病診斷、風(fēng)險預(yù)測、尋找治療靶點(diǎn)奠定了理論基礎(chǔ)。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.05.004

來源：中國科學(xué)報