開關解毒劑
該圖像說明了兩個分子共同抑制凝血酶的聯(lián)合作用。解毒劑解離兩個分子，阻止協(xié)同作用。圖片來源：美國科學促進會網(wǎng)站

一個來自瑞士日內瓦大學和澳大利亞悉尼大學的研究小組開發(fā)出一種新型抗凝血劑，具有按需設計的可逆活性和快速起效的解毒功能，有望從根本上改變抗凝劑在外科手術或其他領域的應用?；钚猿煞值募せ詈褪Щ顧C制也可用于免疫治療。研究結果發(fā)表在最新一期《自然·生物技術》雜志上。

抗凝藥物對于治療心臟病、中風和靜脈血栓等許多疾病至關重要。然而，當前療法存在固有風險，例如因創(chuàng)傷或意外事件而導致嚴重出血。

新型抗凝血劑的活性成分帶有一種“解毒劑”，可以迅速并特異地逆轉抗凝效果。它由兩種針對凝血酶不同位點的分子組成，凝血酶是一種對血液凝固至關重要的蛋白質。在與凝血酶結合后，這兩個分子結合在一起抑制其活性，從而降低凝血作用。解毒劑通過解離這兩個分子進行干預，從而中和活性成分的作用。

新型抗凝血劑為外科手術提供了一種更可靠、更易于使用的選擇。肝素是從豬腸中提取的不同長度聚合物的混合物，是一種天然抗凝血物質，常用于外科手術。然而，其劑量高度可變，需要在手術中進行凝血測試。新型抗凝血劑有望解決與肝素相關的純度和可用性問題。

這項研究的突破之一在于使用肽核酸（PNA）來連接與凝血酶結合的兩個分子。兩股PNA可以通過相對較弱且容易斷裂的鍵結合在一起。實驗顯示，引入正確的游離PNA鏈，可以解離彼此相關的兩個凝血酶結合分子。通過游離PNA鏈逆轉藥物作用，是該領域的一項重大創(chuàng)新。

除了抗凝問題，這種激活/滅活活性成分的超分子概念在免疫治療領域，特別是CAR-T療法中也有重要意義。近年來，CAR-T療法在治療某些癌癥方面取得重大進展，但該療法可能導致免疫系統(tǒng)過度反應（細胞因子風暴），從而危及生命。如果能利用“解毒劑”快速停止過度反應，有望大大提高該療法的安全性和有效性。

來源：科技日報