科學家們通過分析成千上萬個腦部樣本，發(fā)現(xiàn)了不同精神疾病的功能性腦網(wǎng)絡和典型腦回路在地區(qū)上的差異。這項由澳大利亞莫納什大學和荷蘭拉德堡大學的研究人員領導的國際合作努力，挑戰(zhàn)了廣泛存在的觀點，即某些疾病源于疾病過程特異性靶向的標志性神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙。研究結果強調(diào)了考慮與病理生理相關的疾病標志物的網(wǎng)絡背景的必要性，并顯示主要病理對遠程連接的系統(tǒng)的影響在疾病的臨床表現(xiàn)中也起著作用。

這篇名為《Regional, circuit and network heterogeneity of brain abnormalities in psychiatric disorders》的文章發(fā)表在《Nature Neuroscience》雜志上。

眾多神經(jīng)影像學研究揭示了腦部變化與精神診斷之間的聯(lián)系。此外，元分析已經(jīng)確定了每種情況最一致受影響的腦區(qū)，顯示出診斷特異性和交叉診斷效應。然而，病理生理機制仍然知之甚少，在臨床設置中也沒有有用的生物標志物。個體腦異常的極端區(qū)域變異與與特定精神診斷經(jīng)常相關的臨床異質(zhì)性是一致的，但這也引發(fā)了一個關鍵問題：如果在灰質(zhì)體積（GMV）異常的位置幾乎沒有解剖重疊，如何解釋具有相同診斷的個體之間的表現(xiàn)相似性？

首席作者Ashlea Segal是澳大利亞莫納什大學特納腦與精神健康研究所的研究助理，她與同事們對1294例被診斷出患有以下六種疾病之一（注意力缺陷/多動癥、自閉癥譜系障礙、雙相情感障礙、抑郁癥、強迫癥和精神分裂癥）的案例以及1465名匹配的對照進行了多尺度神經(jīng)異質(zhì)性表征。

根據(jù)他們的報告，精神疾病的一個共同特點是區(qū)域GMV異常的個體異質(zhì)性；然而，這些區(qū)域異質(zhì)性部位經(jīng)常融入共享的功能回路和網(wǎng)絡中。因此，區(qū)域異質(zhì)性可以解釋在精神疾病中觀察到的臨床異質(zhì)性，而回路和網(wǎng)絡級別的偏離集聚可能代表了相同診斷的個體之間表現(xiàn)相似性的假設神經(jīng)基礎。

此外，作者還表明，在回路和網(wǎng)絡水平上看到的較大重疊的很大一部分可以歸因于總偏差負擔。這一發(fā)現(xiàn)對于假設特定疾病是由疾病過程選擇靶向的獨特神經(jīng)系統(tǒng)的流行模型產(chǎn)生了懷疑。

“這個結果是預期的，因為到目前為止，精神疾病神經(jīng)影像學未能確定強有力的疾病診斷生物標志物，這表明任何與疾病相關的腦部變化可能是微妙且復雜的，”作者在《自然神經(jīng)科學》雜志中寫道?！耙虼耍覀儗τ谀芊翊_定精神疾病的強神經(jīng)生物學特征應該保持謹慎。”

未來研究的一個重要領域?qū)蚀_描述個體間癥狀表達和GMV異常之間的聯(lián)系。隨后的研究工作可以集中在創(chuàng)建跨診斷、多中心、協(xié)調(diào)一致的適用于各種疾病的臨床方案上。

由于個案對照之間的差異可能會在一個人的一生中發(fā)生變化，因此還重要考慮測量的精確年齡。通過超越傳統(tǒng)診斷界限的患者特定偏差圖，這種方法可以更容易地實施數(shù)據(jù)驅(qū)動的識別生物亞型的策略。

參考文獻：https://www.nature.com/articles/s41593-023-01404-6

編輯：王洪

排版：李麗